Blastema predominant kidney wilms' tumor

Veränderungen in Genen, die das frühe Nierenwachstum steuern, können zum blastemdominanten Typ des Wilms-Tumors führen. Die meisten dieser Veränderungen sind nicht vererbt, und es gibt keinen klaren Zusammenhang mit alltäglichen Umwelt- oder Lebensstilexpositionen. Das Risiko ist höher bei bestimmten angeborenen Fehlbildungen der Nieren oder der Harnwege, seltenen Überwuchs-Syndromen oder einer engen Familienanamnese. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst, und die meisten Risiken für den Wilms-Tumor sind nicht veränderbar. Manche Menschen sorgen sich, dass frühe Symptome eines blastemdominanten Nieren-Wilms-Tumors etwas widerspiegeln, das sie selbst getan haben, aber die Ursachen sind vor allem genetisch und biologisch.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Veränderungen spielen eine große Rolle dabei, wer ein blastemadominantes Nephroblastom entwickelt – unabhängig davon, ob sie in Familien vererbt werden oder nur im Tumor selbst entstehen. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Andere sind Veränderungen, die in den Nierenzellen auftreten, wenn der Tumor entsteht, und bei dem blastemadominanten Muster offenbar häufiger vorkommen. Wenn du dich nach dem vererbten Risiko für ein blastemadominantes Nephroblastom fragst, kann ein Genetikteam dir helfen zu klären, welche Gene oder Syndrome bei dir eine Rolle spielen können.

• WT1-Genveränderungen: Vererbte oder nur im Tumor vorkommende Veränderungen im WT1-Gen können die frühe Nierenentwicklung stören und das Risiko für ein Nephroblastom erhöhen. Einige werden beim blastemadominanten Nephroblastom gesehen und können mit Nieren- oder Genitalauffälligkeiten einhergehen.

• WAGR-Syndrom: Ein fehlender Abschnitt auf Chromosom 11, der die WT1-Region umfasst, erhöht das Risiko für ein Nephroblastom deutlich. Kinder können außerdem fehlendes Irisgewebe, Sehprobleme und Lernunterschiede haben.

• Denys-Drash/Frasier: Bestimmte WT1-Mutationen verursachen Nierenerkrankungen und Genitalauffälligkeiten und gehen mit einem sehr hohen Risiko für ein Nephroblastom einher. Einige Fälle eines blastemadominanten Nephroblastoms entstehen in diesem Zusammenhang.

• Beckwith-Wiedemann: Imprinting-Veränderungen an Chromosom 11p15, die Wachstumssignale verstärken, erhöhen die Wahrscheinlichkeit für ein Nephroblastom, manchmal in beiden Nieren. Zu den Merkmalen können ein größeres Geburtsgewicht, eine vergrößerte Zunge oder ein stärkeres Wachstum einer Körperseite gehören.

• Hemihyperplasie: Wenn eine Körperseite durch Imprinting-Unterschiede nahe 11p15 stärker wächst als die andere, ist das Risiko für ein Nephroblastom höher. Dieses Muster kann sich mit dem Beckwith-Wiedemann-Spektrum überschneiden.

• Simpson-Golabi-Behmel: Veränderungen im GPC3-Gen verursachen eine Überwuchserkrankung, die mit einem erhöhten Risiko für ein Nephroblastom verbunden ist. Tumoren können früher als im Durchschnitt auftreten.

• Perlman-Syndrom: Veränderungen im DIS3L2-Gen führen zu einer seltenen Überwuchserkrankung mit einem sehr hohen Risiko für ein Nephroblastom im Säuglingsalter. Atem- und Nierenprobleme bei der Geburt sind häufig.

• DICER1-Syndrom: Vererbte Veränderungen im DICER1-Gen erhöhen das Risiko für mehrere Tumoren im Kindesalter, darunter Nephroblastom und zystisches Nephrom. Eine Familienanamnese mit Lungenzysten oder Schilddrüsenknoten kann ein Hinweis sein.

• MikroRNA-Pathway-Gene: Beim blastemadominanten Nephroblastom tragen Tumorzellen manchmal Veränderungen in Genen, die MikroRNAs verarbeiten, wie DROSHA oder DGCR8. Diese sind meist nicht vererbt, können aber beeinflussen, wie der Tumor wächst und auf die Behandlung anspricht.

• SIX1/SIX2-Veränderungen: Veränderungen nur im Tumor in SIX1 oder SIX2 werden bei Wilms-Tumoren mit blastemalem Muster häufiger berichtet. Sie stehen mit unreif wirkenden Nierenzellen in Verbindung, die diesen Subtyp kennzeichnen.

• Chromosom 1q-Zugewinn: Zusätzliche Kopien eines Teils von Chromosom 1q sind häufige Tumormerkmale beim Nephroblastom und können auch bei blastemadominanten Fällen auftreten. Das wird meist nicht vererbt, ist aber mit einer höheren Rückfallwahrscheinlichkeit verbunden.

• Familienanamnese: Wenn ein Verwandter ersten Grades ein Nephroblastom hat, steigt das Risiko auch ohne benanntes Syndrom leicht an. Seltene Familien tragen Einzelgenveränderungen, die stark zu einem blastemadominanten Nephroblastom prädisponieren.

Übertragung

Der blastemadominante Wilms-Tumor der Niere ist nicht ansteckend; er kann nicht von einer Person auf eine andere übertragen werden. Bei den meisten Kindern entsteht er durch neue, zufällige Genveränderungen in Nierenzellen, die früh in der Entwicklung auftreten, und nicht durch etwas Vererbtes. Nur bei einer kleinen Minderheit (etwa 1% bis 2%) besteht ein Zusammenhang mit einer vererbten Veränderung oder mit seltenen genetischen Syndromen, die das Risiko für einen Wilms-Tumor erhöhen. Wenn ein nahes Familienmitglied einen Wilms-Tumor hatte, ist das Gesamtrisiko für ein weiteres Kind trotzdem niedrig, auch wenn ein genetisches Team möglicherweise ein Screening bespricht. Das Muster „blastemadominant“ beschreibt, wie der Tumor unter dem Mikroskop aussieht, und verändert nicht, wie der blastemadominante Wilms-Tumor der Niere vererbt wird; einfach gesagt ist die genetische Weitergabe des blastemadominanten Wilms-Tumors der Niere selten.

Wann man seine Gene testen sollte

Der Wilms-Tumor ist ein kindlicher Krebs. Daher wird eine genetische Testung in Betracht gezogen, wenn er in sehr jungen Jahren auftritt, beide Nieren betrifft oder zusammen mit angeborenen Merkmalen wie Aniridie oder angeborenen Veränderungen des Urogenitaltrakts vorkommt. Teste auch, wenn es eine Familienanamnese, ein bekanntes Krebsprädispositionssyndrom oder ein Rezidiv gibt. Die Ergebnisse können die Überwachung, die Behandlungsintensität und die genetische Beratung der Familie beeinflussen.

Der Blick in die Zukunft kann beängstigend sein, aber die meisten Kinder mit blastemdominantem Nieren-Wilms-Tumor sprechen gut auf die heutigen Behandlungen an. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Die Heilungsraten beim Wilms-Tumor insgesamt sind hoch und liegen in Ländern mit hohem Einkommen oft über 85–90 %, aber der blastemdominante Subtyp kann ein höheres Risiko für ein Wiederauftreten des Krebses mit sich bringen, vor allem wenn unter dem Mikroskop bestimmte „ungünstige“ Zellmerkmale zu sehen sind. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen. Deshalb hilft es, frühe Anzeichen eines blastemdominanten Nieren-Wilms-Tumors zu erkennen – zum Beispiel eine schmerzlose Bauchraumforderung, eine Bauchschwellung oder Blut im Urin – und sich rasch untersuchen zu lassen, damit eine rechtzeitige Operation und Chemotherapie eingeleitet werden können.

Wenn du an die Zukunft denkst, ist es hilfreich zu wissen, dass das Stadium bei der Diagnose, die Tumorgröße, ob beide Nieren betroffen sind und wie die Tumorzellen aussehen, den Langzeitverlauf beeinflussen. Kinder, deren Tumoren vollständig entfernt werden und die die empfohlene Chemotherapie sowie bei Bedarf eine Bestrahlung abschließen, haben oft sehr gute Verläufe und wachsen zu einem erfüllten Leben heran. Manche Menschen erleben Spätfolgen der Behandlung, etwa Veränderungen der Nierenfunktion, des Wachstums, der Herzgesundheit oder der Fruchtbarkeit, während andere nur minimale Langzeitfolgen bemerken. Regelmäßige Nachsorgetermine im Rahmen der Überlebensnachsorge helfen dabei, solche Probleme früh zu erkennen und zu behandeln. Medizinisch gesprochen wird der Langzeitverlauf oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt.

Ein Rückfall tritt, wenn er vorkommt, meist innerhalb der ersten zwei bis drei Jahre auf und wird mit einem weiteren, individuell angepassten Behandlungsplan behandelt. Das Überleben nach einem Rückfall ist unterschiedlich, kann aber auch dann noch möglich sein, vor allem mit neueren Behandlungsansätzen. Der Tod durch blastemdominanten Nieren-Wilms-Tumor ist in Regionen mit Zugang zu moderner Versorgung selten. Das Risiko ist jedoch höher als bei günstigeren Subtypen, wenn der Tumor fortgeschritten ist, anaplastische Merkmale zeigt oder nicht auf die Erstbehandlung anspricht. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte. Zu wissen, was dich erwartet, kann dir helfen, etwas von der Sorge zu nehmen.

Die Behandlung eines blastemdominanten Wilms-Tumors der Niere beginnt in der Regel mit einer Operation zur Entfernung der betroffenen Niere (Nephrektomie), wenn dies sicher möglich ist, gefolgt von einer Chemotherapie und manchmal einer Strahlentherapie, wenn der Tumor groß ist, sich ausgebreitet hat oder unter dem Mikroskop Merkmale mit höherem Risiko zeigt. Ärztinnen und Ärzte verwenden gut erprobte Medikamentenkombinationen für den Wilms-Tumor, oft einschließlich Arzneimitteln wie Vincristin, Dactinomycin und Doxorubicin. Der genaue Plan richtet sich nach dem Tumorstadium, dem Alter deines Kindes und dem Aussehen der Krebszellen. Wenn der Tumor nicht gleich entfernt werden kann, kann zunächst eine Chemotherapie gegeben werden, um ihn zu verkleinern; danach wird die Operation geplant. In seltenen Fällen werden bei einem rezidivierenden Krankheitsverlauf im Rahmen klinischer Studien zielgerichtete oder neuere Therapien erwogen. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb beobachtet das Behandlungsteam deinen Zustand genau und passt die Dosen gegebenenfalls an, um Nutzen und Nebenwirkungen in ein gutes Gleichgewicht zu bringen. Unterstützende Behandlung kann im Alltag einen großen Unterschied machen. Dazu gehören Medikamente zur Vorbeugung von Übelkeit, Unterstützung mit Wachstumsfaktoren, wenn die Blutwerte abfallen, sowie eine sorgfältige Nachsorge, um Herz, Niere und die allgemeine Gesundheit während und nach der Therapie zu schützen.

Gene, die das Nierenwachstum vor der Geburt steuern, können beeinflussen, bei wem ein Wilms-Tumor entsteht und wie ein Tumor unter dem Mikroskop aussieht, einschließlich des blastemavorherrschenden Typs. Die meisten Kinder erben diese Veränderungen nicht; stattdessen entsteht eine neue Genveränderung nur im Tumor selbst. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Eine kleinere Gruppe wird mit einer Genveränderung in jeder Zelle geboren, oft im Zusammenhang mit bestimmten Wachstums- oder Nierenentwicklungssyndromen wie Beckwith-Wiedemann-Syndrom oder WAGR-Syndrom. Das erhöht die Wahrscheinlichkeit für einen Wilms-Tumor und kann Ärztinnen und Ärzte dazu veranlassen, zusätzliche Vorsorgeuntersuchungen zu empfehlen. Ein blastemavorherrschender Wilms-Tumor der Niere teilt meist dieselben genetischen Signalwege wie andere Wilms-Tumoren; am wichtigsten ist, ob die Veränderung auf den Tumor begrenzt ist oder von Geburt an vorliegt, denn das kann die Überwachung beider Nieren lenken und in seltenen familiären Fällen auch die Abklärung enger Verwandter nötig machen. Ärztinnen und Ärzte können bei einem blastemavorherrschenden Wilms-Tumor der Niere eine genetische Testung besprechen, wenn eine starke Familienanamnese vorliegt, Tumoren in beiden Nieren bestehen, eine einseitige Körperüberwucherung oder Unterschiede im Genitalbereich vorhanden sind. Die Ergebnisse können das Risiko genauer einordnen und helfen, die Nachsorge anzupassen.

Wenn ein Kind wegen eines blastemdominanten Wilms-Tumors der Niere behandelt wird, können andere Erkrankungen den Behandlungsplan und das Tempo der Versorgung beeinflussen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Bestimmte genetische Syndrome wie WAGR, Denys–Drash oder Beckwith–Wiedemann können zusammen mit einem Wilms-Tumor auftreten und zusätzliche Nierenprobleme, Veränderungen der Harn- oder Genitalwege oder Überwuchsmerkmale mit sich bringen, die sich auf die Operation, die Anästhesie und die Nachsorge auswirken. Frühe Symptome eines blastemdominanten Wilms-Tumors der Niere, wie ein Bauchklumpen oder Blut im Urin, können sich mit Problemen der Harnwege überschneiden. Deshalb prüfen und behandeln Behandlungsteams solche Probleme oft gleichzeitig.

Auch Krebstherapien können mit anderen Erkrankungen zusammenwirken. Einige Chemotherapeutika können das Herz belasten, was wichtig ist, wenn ein Kind bereits eine Herzerkrankung hat. Und jede Therapie, die die Nierenfunktion beeinflusst, kann eine engmaschigere Überwachung erfordern, wenn Bluthochdruck oder eine chronische Nierenerkrankung vorliegen. Kinder, die eine Chemotherapie erhalten, sind anfälliger für Infektionen. Deshalb brauchen Asthma oder chronische Lungenerkrankungen während der Behandlung möglicherweise mehr Aufmerksamkeit. Beim Beckwith-Wiedemann-Syndrom ist außerdem die Wahrscheinlichkeit für einen Lebertumor (Hepatoblastom) erhöht. Deshalb werden die Vorsorgepläne so abgestimmt, dass auf beides geachtet wird.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.